Em 1935, um grupo de cientistas sob HC Hagedorn em Copenhaga declarou que eles tinham a resposta para os problemas de insulina e duas respostas, na verdade. Com isso, a Dinamarca começou um virtual monopólio sobre descobertas de insulina.
A primeira descoberta alongou a ação da insulina de modo que uma injecção poderia trabalhar em torno de 12 a 16 horas. Este aumento foi encontrado pela adição à insulina de uma substância proteica simples conhecido como protamina, obtidas a partir do esperma da truta arco-íris.
A protamina-se ligado à insulina e fez uma libertação mais lenta da actividade de insulina. Esta veio a ser chamado de insulina protamina.
O segundo avanço foi uma extensão do primeiro. Hagedorn descobriu que, colocando de zinco à insulina protamina, a ação foi prolongada ainda mais e duraria por mais de 24 horas. Protamina de insulina de zinco, um líquido esbranquiçado, foi disponibilizado nos Estados Unidos em 1937.
Com o advento da insulina dinamarquês desenvolvida, foi possível para a maioria dos diabéticos que exigiam doses moderadas para lidar com sua doença usando apenas uma injecção por dia.
Mas insulina protamina zinco não era uma solução para todos os problemas. Havia ainda várias diabéticos cujas necessidades de insulina eram tão complexos que não uma das insulinas disponíveis poderia dar-lhes a proteção necessária com uma única injeção.
As crianças, por exemplo, precisam de atividade da insulina realmente rápido.
Insulinas regulares de zinco e cristalinas deu-lhes a velocidade que necessário, mas não durou muito tempo suficiente. Protamina de insulina de zinco, enquanto que lhe fosse concedida a atividade prolongada, não começar em breve.
Outros diabéticos cujas doenças foram errático determinou que a insulina protamina zinco não deu bastante atividade durante todo o dia, quando eles estavam comendo. À noite, quando a insulina de acção lenta não tinha comida para trabalhar, não haveria ação excessiva de insulina eo paciente pode entrar em choque.
No aspecto destas necessidades especiais, as insulinas blended entrou em uso para diabéticos juvenis, com deficiência de insulina. Instruído por seus médicos, os pacientes fariam as misturas utilizando a seringa hipodérmica, combinando a-acção rápida necessária ea insulinas de ação prolongada para dar-lhes o tipo de atividade que exigia.
Estas misturas testado tão útil, e seu uso tornou-se tão generalizada, que levou à criação por Hage