Elevados níveis persistentes de glicocorticóides podem causar uma diminuição da atividade do sistema de feedback negativo. Em outras palavras, o HPA sempre recebe sinais para activar, mas nunca recebe um sinal para parar quando o estressor é ido (Sapolsky, 1992). Porque o HPA é hiperativa em pessoas com esquizofrenia tornam-se excessivamente sensível a fatores estressantes, ou seja, seus corpos reagem facilmente ao stress. Adultos normais que sofrem de estresse durante um período prolongado de tempo habituar a esse estressor.
No entanto, a pesquisa mostrou que fatores de estresse pré-natal e infância precoce muitas vezes levam à sensibilização em vez de habituação. Exposição excessiva de glicocorticóides, enquanto no útero tem sido show para causar danos no hipocampo e dificultar o seu desenvolvimento adequado (Walker et. Al, 1997). Uma mãe de espera não ela mesma tem que ser um esquizofrênico; ela só tem que ser apresentados com uma série de eventos que levam de stress ao aumento da actividade da dopamina. A investigação nesta área tem-se concentrado principalmente em indivíduos animais devido a restrições éticas.
Walker e Diforio (1997) relataram que em um estudo realizado usando os recém-nascidos foram os níveis de cortisol significativamente mais elevados e menor atividade do hipocampo em algumas crianças, em comparação com outros. Um hipocampo danificado ou com menos de um volume médio é comumente encontrada em pacientes esquizofrênicos (Bogerts, Meerz, & Schonfeldt-Bausch, 1985). Segue-se que fatores de estresse pré-natal levando a irregular resultado do desenvolvimento do hipocampo em crianças com uma predisposição biológica para desenvolver esquizofrenia.
Glucocorticóide excessiva é apenas um exemplo de um estressor pré-natal. Outros, como infecção viral, deficiência nutricional, fator RH incompatibilidade e hipóxia são pensados ser influente, bem como, mais pesquisas ainda são nec