Calzaghe mais tarde mudou-se para meio-pesado Bernard Hopkins e lutou no Centro Thomas e Mack, em Las Vegas Nevada para o compartimento do anel Luz campeonato de pesos pesados, onde ele ganhou uma controversa decisão dividida em sua primeira luta nos Estados Unidos.
Em 8 de novembro de 2008, ele lutou contra Roy Jones Jr., no Madison Square Garden. Calzaghe venceu por pontos depois que ele infligiu um corte no olho Jones que quase forçou uma paralisação da luta.
Em 5 de fevereiro de 2009, Joe Calzaghe anunciou sua aposentadoria do boxe profissional com um recorde perfeito de 46 vitórias sem derrotas.
Ambos os pugilistas têm indicado ou sugerido sobre a possível voltar luta. Floyd Mayweather, Jr. admitiu abertamente que ele está aberto a uma possível correspondência com Manny Pacquiao. Em qualquer caso, a bolsa luta será a principal consideração que fará com que esses reformados lutar mais uma vez.
Entretanto, estes boxeadores invictos aposentados estão desfrutando de sua aposentadoria temporária, com as cabeças-se elevados, sendo invicto em toda a sua carreira profissional.
Boxe: Riscos golpes baixos, cabeçadas e Parkinsons