Campeão do Mundo: No 11 de outubro de 2004, após apenas 20 lutas ele assumiu Kelson Pinto (21-0) pelo título vago WBO Luz Welterweigth. Cotto parou Pinto na sexta para reivindicar seu primeiro campeonato mundial que ele defendeu o seu título 6 vezes. A primeira dessas defesas contra Randall Bailey foi que foi parado em cortes de Bailey na 6ª eliminatória depois de ser largada duas vezes. 2005 Começou com um duro teste contra o ex-campeão WBO welterweight luz DeMarcus "Chop Chop" Corley, que foi 29-3-1 e nunca tinha sido parado.
Cotto vencê-lo por nocaute técnico no round 5 e seguido isso com a vingança conquistar Mohamad Abdulaev por TKO no round 9. 2005 Terminou com mais uma vitória paralisação, desta vez sobre previamente invicto máquina KO Ricardo Torres (28-0 (26)), Cotto levou sua 0 via 7ª eliminatória KO. Torres, como muitos de vítimas do Cotto, iria passar a ganhar um título mundial. 2006 Continua na mesma linha com uma vitória sobre Gianluca Branco, que foi 36-1-1 (única derrota foi por meio de pontos de Aturo "Thunder" Gatti). Cotto deteve na 8ª.
Antes de enfrentar um outro futuro campeão mundial invicto na forma de pó perfuração Paul Malignaggi que levou uma tremenda surra rodada 12 (muito a respeito de Malignaggi) perder por pontos. Intensificar a Welterweight: Cotto vinha lutando para fazer o peso a 140 e assim se aproximou, em linha reta em uma luta pelo título WBA welterweight contra outro invicto porto-riquenho (e outro campeão do mundo futuro) em Carlos Quintana. Quintana foi 23-0-0 com 18 KO e, em seguida, saindo de uma carreira melhor vitória contra Joel Julio (27-0-0) por uma vitória pontos.
Quintana foi puxado para fora depois de 5 rodadas uma face tornando-o 3-0 para 2006 e 28-0 para a sua carreira até então, conquistar um segundo título mundial. Entre 2005 e 2007 os oponentes de Cotto teve um registro combinado de 152-5-2 e inclui 3 campeões invictos anteriormente futuros do mundo, um ex-champio mundo e um ex-medalhista de ouro olímpico. 2007